В данную группу антибиотиков входят 2 препарата: линкомицин и клиндамицин (далацин С). Линкозамиды ингибируют синтез РНК на уровне 50-S-субъединицы рибосом.
Линкозамиды детям инструкция по применению
Показания к применению Линкозамидов
Фармакологический эффект – бактериостатический.
Спектр действия Линкозамидов – широкий. Эти антибиотики согласно инструкции применения оказывают действие на Гр. «+» кокки и палочки (метициллинчувствительные стафилококки, стрептококки, пневмококки, дифтерийные палочки), анаэробы (бактероиды, клостридии, фузобактерии). Препараты слабо влияют на Гр. « – » кокки (менингококки, гонококки), некоторые штаммы гемофильных палочек и микоплазмы.
В спектр действия клиндамицина дополнительно попадают токсоплазмы и плазмодии малярии. Кроме того, у клиндамицина в 5-8 раз больше активность в отношении бактероидов. Вторичная резистентность микроорганизмов к линкозамидам развивается достаточно медленно.
Способ применения Линкозамидов
Фармакокинетика: По инструкции линкозамиды для детей вводят внутримышечно, внутривенно и внутрь. Препараты всасываются в основном из тонкой кишки. Биоусвоение составляет 50%. Причем клиндамицин всасывается несколько быстрее, чем линкомицин. Время возникновения максимальной концентрации в крови при внутримышечном введении – 0,5 – 1 ч, при приеме через рот – 2-4 ч.
Связывание с белками плазмы крови около 50%. Препараты хорошо проникают во все ткани и жидкости, кроме ликвора. Важной особенностью является их легкое попадание в костную ткань и накопление в ней, а также хорошее проникновение в гной и мокроту, где концентрация препаратов составляет 40-45% от их уровня в крови. Оба легко проходят через плаценту и накапливаются в молоке матери.
Период полуэлиминации из крови 2,4-3 ч. Время сохранения терапевтической концентрации в крови 5-6 ч, поэтому кратность назначения 4 (иногда 3) раза в день. Элиминация осуществляется на 80% печенью, причем препараты выводятся с желчью в неактивной форме, поэтому их бессмысленно использовать при таких заболеваниях, как холецистит, холангит и т.п.
Почками ребенка выводится всего лишь 10-20% линкозамидов, но в активной форме. В моче препараты максимально эффективны в щелочной среде. При снижении клиренса эндогенного креатинина меньше 20 мл/мин дозу данных антибиотиков надо уменьшать.
Взаимодействие линкозамидов с препаратами из других групп
Эти антибиотики комбинируют с другими антибиотиками по общим правилам. По инструкции применения линкозамиды нельзя назначать с препаратами, нарушающими нервно-мышечную передачу (миорелаксантами, аминогликозидами, препаратами магния и т.п.) и с антигипертензивными средствами (бета- и альфаадренолитиками, мочегонными средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и т.п.), так как увеличивается опасность угнетения дыхательных мышц и резкого снижения артериального давления у ребенка.
Линкозамиды – малотоксичные препараты. Однако при их кумуляции или неправильном применении они (особенно клиндамицин) могут вызвать ряд опасных осложнений у детей:
Диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея), связанные с раздражающим действием препаратов на слизистую оболочку кишечника. Эти эффекты чаще возникают при использовании линкомицина:
- При внутривенном введении – тромбофлебиты.
- Аллергические реакции: сыпь, зуд в области кожно-слизистых складок (губы, половые органы), иногда эксфолиация.
- Гепатотоксичность (желтуха, повышение трансаминазной активности в крови).
Гематотоксичность (нейтропения, тромбоцитопения, незначительная эозинофилия, редко – агранулоцитоз).
Псевдомембранозный колит, вызванный дисбиоценозом, в результате которого происходит усиленное размножение CI. difficile, выделяющих токсин, повреждающий стенку кишечника. Значительно меньше опасность возникновения этого тяжелого осложнения при парентеральном назначении препаратов, так как их выделение с желчью в кишечник происходит в неактивной форме. Для устранения данного нежелательного эффекта назначают препараты, подавляющие CI. difficile, в частности метронидазол (можно другие нитроимидазолы) или ванкомицин, значительно реже рифампицин, так как его эффективность ниже.
Побочные эффекты Линкозамидов
Осложнения: При быстром внутривенном введении оба антибиотика могут вызвать нервно-мышечный блок с угнетением дыхания из-за блокирования сокращения дыхательных мышц и нарушение функции сердечно-сосудистой системы с коллапсом. Возможный механизм данных осложнений – понижение реакции постсинаптических рецепторов на ацетилхолин. Инъекции физостигмина и препаратов кальция медленно и лишь частично устраняют эти эффекты.
