К гликопептидам относят два препарата: ванкомицин (ванкоцин Х.О.) и тейкопланин (тейкомицин А2).
Гликопептидные антибиотики - инструкция по применению
Гликопептидные антибиотики обладают способностью нарушать:
Синтез микробной стенки за счет образования комплекса с ацил-Д-аланил-Д-аланином мукопептида;
Структуру и функцию цитоплазматической мембраны;
Синтез РНК на уровне рибосом. Фармакологический эффект – бактерицидный.
Спектр действия гикопептидных антибиотиков
Согласно инструкции, эти препараты влияют на стафилококки (включая золотистый, эдидермальный, метициллинрезистентных!), стрептококки (включая Str. pyogenes, agalactiae, bovis, equinus, viridans), энтерококки (включая E. faecalis и faecium), пневмококи (включая пенициллинрезистентные), а также на коринебактерии и клостридии (включая CI.difficile). Ванкомицин дополнительно влияет на актиномицеты. Вторичная резистентность микроорганизмов к гликопептидам развивается сверхмедленно (более 30 дней!). Перекрестная резистентность между этими препаратами и другими антибиотиками отсутствует.
Фармакокинетика гикопептидных антибиотиков
Детям гликопептидные антибиотики вводят по инструкции: внутривенно капельно, очень медленно (60 мин и более), так как велика опасность массивного освобождения гистамина из тучных клеток. Внутримышечные инъекции болезненны. При приеме внутрь препараты не всасываются, биоусвояемость 0%.
Связывание с белками плазмы крови для ванкомицина 55%, для тейкопланина – 90%. Препараты проникают в ингибирующей концентрации в плевральную, перикардиальную, асцитическую, синовиальную жидкости, в мочу, в ткани ушка предсердия. Их не следует назначать беременным, так как данные антибиотики проходят через плаценту. Они экскретируются с женским молоком, поэтому необходимо принять решение о прекращении кормления.
Однако гликопептиды (особенно тейкопланин) с трудом диффундируют через нормальные мозговые оболочки в церебральную жидкость, но когда оболочки воспалены, проникновение препаратов в ликвор все же происходит. Время сохранения терапевтической концентрации в крови для ванкомицина около 8 ч (кратность введения 3 (4) раза в сутки), для тейкопланина более 24 ч (кратность введения 1 раз в сутки).
Главный путь экскреции – почки за счет клубочковой фильтрации в неизмененном виде (75-90%). Период полуэлиминации из крови для ванкомицина колеблется от 4 до 6 ч, а для тейкопланина достигает 40 ч. При почечной недостаточности период полуэлиминации может увеличиваться до 7-8 дней. Необходима коррекция режима дозирования.
Взаимодействие гликопептидов с препаратами из других групп
Гликопептидные антибиотики хорошо сочетаются при одновременном введении по противоинфекционному действию с рифампицином и аминогликозидами. Однако их опасно вводить вместе с ото- и нефротоксичными веществами (аминогликозидами, амфотерицином В, полимиксином и т.п.), так как они сами вызывают названные осложнения. Увеличивается опасность возникновения анафилаксии при совместном применении гликопептидов и местных анестетиков.
Побочные эффекты гикопептидов
Нежелательные эффекты гликопептидных антибиотиков
Согласно инструкции, гликопептидные антибиотики – токсичные препараты, с узким диапазоном терапевтического действия.
Синдром «красной шеи» или «красного человека»:
- возникает прилив крови к шеи, лицу;
- боль и мышечный спазм в груди и спине;
- появляется зуд, крапивница, резко снижается артериальное давление.
Это псевдоаллергическая реакция, она чаще возникает при быстром введении препаратов и/или при их совместном применении с местными анестетиками. Описанные выше явления обычно исчезают через 20 мин, но могут сохраняться у ребенка часами. С целью профилактики предварительно вводят H1-гистаминолитики.
Нефротоксичность (чаще при введении ванкомицина). В крови ребенка повышается уровень креатинина, азота мочевины. Есть сообщения о возникновении интерстициального нефрита.
Ототоксичность. Как правило, нарушается восприятие только высокочастотных колебаний. У детей младшего возраста это осложнение развивается реже, чем у старших детей и взрослых.
Гематотоксичность. Обратимая нейтропения обычно появляется через 1 нед и более после начала лечения. Описаны случаи тромбоцитопении и агранулоцитоза (количество гранулоцитов меньше 500/мкл).
Тромбофлебит.
При интратекальном введении гликопептидов могут возникнуть судороги.
Редко у ребенка возникают анафилаксия, синдром Стивенса – Джонсона.
